對(duì)于甲基嗎啉氧化物的結(jié)果分析。通過對(duì)于甲基嗎啉化合物的實(shí)驗(yàn)研究表明，化合物甲基嗎啉對(duì)細(xì)胞株A2780增殖抑制能力結(jié)果顯示，在保證Ｒ2基團(tuán)相同時(shí)，三氮唑上引入芳雜環(huán)后化合物活性不高，化合物16、17、21對(duì)A2780增殖抑制能力均不及對(duì)照藥。

但是在Ｒ1相同時(shí)，嘧啶環(huán)2位苯環(huán)上接入鹵素基團(tuán)增加化合物疏水性可增強(qiáng)化合物的細(xì)胞滲透能力從而提高其活性，化合物24上引入一個(gè)氯原子后得到25，抑制率增加了20% 左右。

樣品濃度為10μmol / L 時(shí)，大多數(shù)化合物均表現(xiàn)出一定的抑制活性，其中，甲基嗎啉化合物14，25優(yōu)于兩個(gè)對(duì)照藥，對(duì)A2780人卵巢癌細(xì)胞抑制率達(dá)到76%、77.2% ，是潛在的PI3K抑制劑。而甲基嗎啉化合物14和25小鼠體內(nèi)代謝情況進(jìn)一步研究化合物14與25在小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

取健康昆明種小鼠30只，雄性，體重18～20g。灌胃給予甲基嗎啉化合物14和25，給藥20mg/kg，藥物以DMSO/吐溫80/質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5%CMC－Na配制（體積比4∶4∶92）。

實(shí)驗(yàn)前禁食12h，自由飲水。給藥后2h統(tǒng)一進(jìn)食。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)3只小鼠，經(jīng)小鼠眼球后靜脈叢取血0.3mL，置肝素化試管中，11000r/min離心5min，分離血漿，于－20℃ 冰箱中冷凍。小鼠灌胃給予化合物14和25后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表3。

化合物14在小鼠體內(nèi)代謝數(shù)據(jù)表明，雖然藥時(shí)曲線面積較大，但半衰期太短，為2.0h，這樣為維持藥效就需多次重復(fù)給藥，容易造成毒素累積，而化合物25代謝優(yōu)異，AUC0－∞為34193（ng·h）/mL，藥物在血液中的總量較大，吸收良好，并且有較為合適的t1/2（3.20h），藥物在體內(nèi)清除速率理想。值得進(jìn)一步研究。